Penyelidik sedang mendorong strategi “penyembuhan satu hari” yang berpotensi dengan menggunakan pengeditan gen CRISPR sebagai gunting molekul untuk menyasarkan HIV di tempat persembunyiannya: dalam sel imun manusia setelah virus mengintegrasikan bahan genetiknya ke dalam DNA tuan rumah.
Dalam penemuan yang dikongsi menjelang ECCMID 2024, sebuah pasukan yang berpusat di Belanda (Amsterdam UMC) melaporkan bahawa mereka mampu menghapuskan semua jejak HIV dalam model makmal sel T yang dijangkiti dengan menyasarkan alat CRISPR pada kawasan yang sangat terpelihara dalam genom HIV, iaitu bahagian yang tetap serupa di pelbagai strain HIV.
Satu aspek penting kemajuan mereka adalah peningkatan “pakej penghantaran.” Sistem CRISPR boleh menjadi besar, dan mendapatkan mereka dengan berkesan ke dalam sel yang betul adalah halangan utama. Para penyelidik menguji cara-cara untuk mengecilkan kaset penghantaran dan menilai pelbagai sistem CRISPR, melaporkan prestasi yang kuat dengan pendekatan termasuk saCas9 yang dipadankan dengan RNA panduan yang direka untuk memotong DNA HIV dengan tepat.
Mereka juga menerangkan strategi untuk lebih tepat menyasarkan sel reservoir tersembunyi dengan memberikan tumpuan kepada penanda permukaan (termasuk CD4 dan CD32a) supaya rawatan lebih mungkin mencapai sel-sel yang boleh menghidupkan semula jangkitan jika ubat standard dihentikan.
Ini membina kejayaan saintifik sebelum ini, termasuk satu kajian dalam PNAS 2014 yang banyak dirujuk yang menunjukkan pemotongan bahan genetik HIV yang dipandu CRISPR dalam model jangkitan laten, dan kerja lanjut yang memperluas pendekatan pengeditan gen ke dalam kajian haiwan.
Source
