Terapi Gen Inhalasi KB707 untuk Kanser Paru-paru
Satu rawatan penyelidikan yang dinamakan KB707 sedang dibangunkan sebagai terapi gen yang boleh disedut untuk kanser paru-paru lanjut, khususnya kanser sel bukan kecil (NSCLC) yang telah berkembang selepas rawatan standard. Baru-baru ini, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan Amerika Syarikat (FDA) telah memberikan pengiktirafan sebagai Terapi Perubatan Regeneratif yang Maju (RMAT) kepada KB707, satu laluan regulatori yang bertujuan untuk mempercepatkan terapi bagi keadaan serius apabila bukti awal klinikal menunjukkan potensi manfaat yang bermakna.
Apa yang menjadikan KB707 luar biasa ialah cara ia berfungsi. Terapi ini tidak menggantikan gen yang rosak, tetapi menggunakan vektor virus herpes simplex jenis 1 (HSV-1) yang telah diubah suai sebagai kenderaan penghantaran untuk meletakkan arahan pengaktifan imun ke dalam sel-sel di dalam paru-paru. Vektor ini digambarkan sebagai tidak berkembang biak dan tidak mengintegrasi, yang bertujuan untuk mengurangkan risiko yang berkaitan dengan penyebaran virus atau penyisipan gen ke dalam DNA.
KB707 direka untuk mendorong penghasilan tempatan dua protein isyarat imun, interleukin-2 (IL-2) dan interleukin-12 (IL-12), secara langsung di persekitaran tumor paru-paru. Tujuannya adalah untuk meningkatkan aktiviti imun terhadap tumor di lokasi kanser, sambil mengelakkan toksisiti seluruh badan yang teruk yang sering berlaku apabila sitokin serupa diberikan secara sistematik.
Bukti yang menyokong keputusan RMAT ini datang daripada penemuan sementara dalam kajian fasa 1/2 yang sedang berjalan, KYANITE-1 (NCT06228326), yang sedang menilai penggunaan KB707 yang disedut pada pesakit dengan tumor pepejal maju yang melibatkan paru-paru. Dalam satu snapshot interim yang dilaporkan (tarikh pemotongan data 8 Januari 2025), penyelidik melaporkan tiada kejadian buruk darjah 4 atau 5, dan had dos maksimum belum dicapai pada waktu itu. Kebanyakan kesan sampingan yang berkaitan dengan rawatan digambarkan sebagai sementara dan sederhana hingga sederhana.
Tanda awal keberkesanan juga dilaporkan dalam kumpulan kecil: di antara 11 pesakit yang boleh dinilai, kadar tindak balas keseluruhan dilaporkan sebagai 27%, dengan kadar kawalan penyakit sebanyak 73%. Lesi sasaran paru-paru menunjukkan kadar tindak balas sebanyak 36% dalam dataset tersebut, dan ramai pesakit telah menerima rawatan sebelumnya, dengan median 4 garis terapi sebelum ini dan pendedahan kepada imunoterapi.
Analisa ini menonjolkan potensi KB707 sebagai pilihan terapi untuk pesakit dengan kanser paru-paru yang telah mendapat rawatan standard tanpa kejayaan, memberikan harapan baru dalam bidang onkologi.
